presentation du produit
GS010 est un vecteur de thérapie génique de type AAV2 codant la protéine ND4 humaine sauvage, que nous développons comme un traitement de la NOHL due à une mutation du gène ND4.
Le gène ND4 est normalement situé dans la mitochondrie où les protéines ND4 sont synthétisées. GS010 permet une expression allotopique efficace du gène mitochondrial ND4 dans le noyau grâce à la séquence de ciblage mitochondrial brevetée qui transporte directement l’ARN messager du noyau vers la membrane externe de la mitochondrie. Là, les protéines ND4 sont synthétisées et incorporées dans la mitochondrie. Les protéines ND4 sauvage intègrent ensuite le Complexe I de la chaîne respiratoire et pallie la déficience.




essais cliniques
Nous pensons que GS010 peut devenir le premier traitement curatif de la NOHL, répondant ainsi à une nécessité médicale significative non-satisfaite pour cette maladie rare.
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Études pour lesquelles le recrutement est terminé
Un essai clinique de phase I/II, réalisé en France, sur des sujets avec une perte de la vision de longue date due à une NOHL avec mutation du gène ND4, a démontré que GS010 était bien toléré. Deux essais cliniques de phase 3 (RESCUE et REVERSE), pour évaluer l’efficacité de GS010 chez les patients atteints de NOHL avec une survenue récente de la maladie (c’est-à-dire, moins d’un an), sont terminés en Europe et aux Etats-Unis. Les résultats complets de REVERSE à 48 semaines ont été annoncés en juin 2018 et ceux de RESCUE à 48 semaines en 2019. Les résultats des visites de suivi jusqu’à 96 semaines dans les deux essais ont été communiqués en 2019. Les patients des deux essais ont été invités à participer à une étude de suivi à long terme, qui permettra de surveiller l’innocuité et l’efficacité jusqu’à cinq ans après l’injection.
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Études initiées
Deux études supplémentaires ont déjà démarré. La première, un essai clinique conforme à une évaluation spéciale du protocole de la FDA, est l’étude REFLECT. Elle évaluera l’efficacité et la sécurité des injections intra-vitréennes bilatérales de GS010 pour le traitement d’une perte de la vision inférieure à 1 an. La seconde est l’étude rétrospective du registre NOHL REALITY pour comprendre l’évolution des modifications structurelles et des fonctions visuelles et des autres symptômes associés chez les patients atteints de NOHL.
Publications
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Scientific publicationGene Therapies for the Treatment of Leber Hereditary Optic Neuropathy. Sahel J.A. et al., Int. Ophthalmol. Clin., Oct. 2021
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Scientific publicationCross-Sectional Analysis of Baseline Visual Parameters in Subjects Recruited into the RESCUE and REVERSE ND4-LHON Gene Therapy Studies. Moster M. L. et al., J. Neuro-Ophthalmol., Sep. 2021
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Scientific publicationLong-Term Follow-Up After Unilateral Intravitreal Gene Therapy for Leber Hereditary Optic Neuropathy: The RESTORE Study. Biousse V. et al., J. Neuro-Ophthalmol., Sep. 2021
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Scientific publicationIntravitreal Gene Therapy vs. Natural History in Patients with Leber Hereditary Optic Neuropathy Carrying the m.11778G>A ND4 Mutation: Systematic Review and Indirect Comparison. Newman N.J., et al., Front. Neurol., 24 May 2021
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Scientific publicationNatural History of Patients with Leber Hereditary Optic Neuropathy – Results from the REALITY Study. Yu-Wai-Man P. et al. Eye, April 2021
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Scientific publicationSafety of intravitreal gene therapy for treatment of subjects with Leber Hereditary Optic Neuropathy due to mutations in the mitochondrial ND4 gene – The REVEAL study. Vignal-Clermont C. et al. BioDrugs, Feb. 2021
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Scientific publicationEfficacy and safety of intravitreal gene therapy for Leber hereditary optic neuropathy treated within 6 months of disease onset. Newman N.J. et al., Ophthalmology, Jan. 2021
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Scientific publicationBilateral visual improvement with unilateral gene therapy injection for Leber hereditary optic neuropathy. Yu-Wai-Man P. et al., Sci Transl Med. Dec. 2020
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Scientific publicationImmune Response and Intraocular Inflammation in Patients With Leber Hereditary Optic Neuropathy Treated With Intravitreal Injection of Recombinant Adeno-Associated Virus 2 Carrying the ND4 Gene: A Secondary Analysis of a Phase 1/2 Clinical Trial; Bouquet C. et al., JAMA Ophthalmol., April 2019
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Scientific publicationSafety of rAAV2/2-ND4 Gene Therapy for Leber Hereditary Optic Neuropathy. Vignal C. et al. Ophthalmology, June 2018, Volume 125, Issue 6, Pages 945–947